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    它对小鼠器官的影响
    【2012/4/19】

        

      

      很多人都对高滴度天然抗角蛋白有疑问。目的:探讨高滴度天然抗角蛋白自身抗体对小鼠多器官系统的影响。方法:转基因小鼠及同窝对照小鼠于常规条件下饲养,观察小鼠体质量、生存时间等一般情况,法绘制生存曲线。取周龄以上小鼠检测血常规和血生化值。结果:与同窝对照小鼠相比,转基因小鼠体质量减轻,生存时间缩短,脾肿大,肝脏、脾脏、肾脏与体质量的比值增大;血常规显示白细胞数降低,淋巴细胞数下降;血小板升高,血清总蛋白升高,尿素氮升高。结论:AKautoAb的过度表达可能对小鼠的机体造成一定的损害,对多器官系统也产生重要的影响。本研究对于全面分析天然自身抗体的功能具有重要的意义。本实验初步的研究结果提示了天然自身抗体的高表达可能引起机体免疫网络调节的失衡,对于全面分析天然自身抗体的功能具有重要的意义。

      天然自身抗体广泛存在于正常人和多种动物体内,具有抗感染、免疫调节、肿瘤监视、维持内环境稳定等多方面的功能,对机体具有重要的保护作用。然而随着对NAA功能研究的进一步深入,大量证据发现,NAA具有潜在的病理意义。那么NAA对机体到底有利还是有害呢?目前尚无明确结论,这也是目前免疫学及相关学科关注的热点问题。我们在前期工作中建立了天然抗角蛋白自身抗体转基因小鼠,发现其具有增高的血清滴度,为进一步研究的功能提供了良好的模型。我们长期观察了饲养于常规条件下的转基因小鼠及同窝对照小鼠,对周龄以上小鼠的生理情况进行深入研究和分析,天然自身抗体也能产生致病性的自身抗体,引起了免疫网络调节的失衡,从而导致自身免疫性疾病的发生。

      在某些特殊的条件下,自身免疫性疾病可能源于天然的、生理的免疫调节失调为明确NAA的病理意义进行积极的探索。我们通过对高滴度抗角蛋白抗体转基因小鼠的观察和分析,发现转基因小鼠容易发生消瘦,弓背畸形,摄食减少,体毛皱褶,活动能力差等表现,而且生存率明显下降,脾肿大,肝脏、脾脏、肾脏与体质量的比值增大。血小板升高、白细胞降低、淋巴细胞下降;总蛋白升高、尿素氮升高;此外,从性别上看,患病率也有差异,雌性鼠的患病率大约是雄性鼠患病率的两倍,以上的临床表现等等报道的转基因小鼠有很多相似之处。其结果也表明:过度表达可能对小鼠的机体造成一定的损害,对多器官系统也产生重要的影响,然而对于脾脏、肾脏等重要脏器的异常表现,仍需做进一步的研究。希望科学家们可以早日研究成功。

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