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导向性的治疗很重要 | |||||||||
【2012/5/22】 | |||||||||
临床药物并不是安全的,目前绝大多数的临床药物都存在一个不容忽视的缺陷,即缺乏对病理部位的特异亲和力。大剂量给药不仅使得药物成本提高,还不可避免地产生非特异性毒性,对正常组织造成严重损伤,引发毒副作用。为了克服这一难题,人们提出了导向性的治疗策略,我们实验室曾先后进行了NGR导向性肿瘤治疗药物的研发,如IFNα2aNGR,tum5NGR。这些药物就是导向性的治疗。 IFN是 个应用于临床的基因工程产品,但在实体瘤的治疗中,注射入体内的IFN很少能达到肿瘤部位,因而治疗效果较差,αMSH可与黑素瘤细胞表面的MC1R特异性结合,促进恶性黑色素瘤细胞的凋亡,并且通过皮肤基底膜的重建而抑制皮肤黑素瘤的转移。证实αMSH在体内外均可通过皮肤基底膜的重建抑制鼠B16细胞的侵袭。研究发现αMSH可明显上调恶性黑色素瘤细胞Fas/FasL的表达,促进恶性黑色素瘤细胞的凋亡。 对于以包涵体形式存在的融合蛋白,由于包涵体结构的特殊性,在用表面活性剂和变性剂处理、溶解包涵体时,会引起重组蛋白的变性。我们通过简单的超声裂菌使重组蛋白以可溶解的形式存在,避免了包涵体洗涤以及蛋白复性的过程,大大缩减了实验的进程,同时采用 铵沉淀的方法,通过疏水作用层析一步分离得到较高纯度的目的蛋白,可为今后对于以包涵体形式存在的融合蛋白的纯化提供一个新的方法。新的方法可以开拓新的道路。 (6)(6) |
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