肝脏是我们人体的重要器官，正常成年肝脏是相对静止的器官，肝细胞的再生和受损保持平衡，肝脏受损能诱发其再生和修复，这是由肝细胞的自我复制实现的。参与肝脏修复的细胞来源可能有两种：一是肝细胞正常代谢及轻度肝损伤时，肝细胞通过自身的有丝分裂来弥补死亡的肝细胞；二是在肝脏受到严重损伤时，卵圆细胞被激活并向肝细胞分化以修复肝脏。部分学者认为，肝卵圆细胞即为肝脏的干细胞，但一般认为卵圆细胞为肝干细胞的子代细胞。卵圆细胞首先出现在肝小叶外的终末胆管旁，然后迁移到肝实质内进一步分化为肝细胞和胆管细胞，修复和重建受损肝脏。目前肝干细胞研究还处于基础阶段，对卵圆细胞激活、分化的具体信号转导机制及如何诱导卵圆细胞向肝细胞方向分化等问题尚不十分清楚。这就需要实验来解开谜底了。

　　为此专家做了一系列相关实验，本实验构建了大鼠肝卵圆细胞增殖模型，用免疫组化方法和RTPCR检测了Thy1蛋白和Notch1mRNA，Jagged1mRNA在模型组及苦参碱干预组中的表达。结果显示与与正常对照组比较Thy1蛋白，Notch1mRNA，Jagged1mRNA在模型组中表达明显上调，经苦参碱干预后Thy1蛋白，Notch1mRNA，Jagged1mRNA表达较模型组下调。Thy1分子是一种高度保守的糖蛋白，在正常成人肝脏中并不表达，但在大多数胸腺细胞、胎肝、骨髓细胞的某些亚群及活化的卵圆细胞中可以表达。专家报道经Thy1等抗体标记，用流式细胞仪可以在2AAF/CCl4大鼠模型的肝脏中筛选高纯度的卵圆细胞群。这说明卵圆细胞或者至少其某些亚群来源于骨髓，具有骨髓造血干细胞的特性。本实验结果证实了这一点，在卵圆细胞增殖模型中可见到大量表达Thy1阳性的卵圆细胞，而正常对照组未见Thy1阳性表达，经苦参碱干预后Thy1表达下调，说明苦参碱可以诱导卵圆细胞向正常肝细胞方向分化。

　　那究竟什么是Notch信号途径？Notch信号途径是一种进化保守的细胞间信号转导机制，在决定细胞分化及维持一定量干细胞的过程中具有重要作用，调节几乎所有组织和器官的发育。有报道表明Notch信号阻止了神经祖细胞向神经元方向分化，在血液系统中造血干细胞高表达Notch分子。而Notch信号对肝脏干细胞的作用如何目前尚未见报道，本实验进行了初步探讨，结果显示正常对照组中Notch1mRNA，Jagged1mRNA低表达，模型组则高表达，经苦参碱干预后表达下调，表明Notch信号的激活维持了一定量的卵圆细胞，阻止了卵圆细胞向正常肝细胞方向分化，苦参碱通过下调Notch1mRNA，Jagged1mRNA的表达诱导卵圆细胞向肝细胞方向分化，这项研究的意义非常重大。

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