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女人系统疾病恶化的因素 | |||||||||
【2012/5/26】 | |||||||||
通过对恶性肿瘤的研究证实,PCNA与许多恶性肿瘤如脑星形细胞瘤、宫颈癌、肝癌、乳腺癌等地病理分级、临床分期及淋巴结或脏器转移有关,并可用于临床诊断、指导治疗以及预后评估.本研究发现宫颈癌患者PCNALI与正常宫颈组相比有显著性差异,说明宫颈癌细胞有生长调节失控、DNA合成紊乱现象。细胞的异常增殖对肿瘤的发生发展起了重要作用,而与增殖相关基因的异常表达恰恰解释了细胞的异常增殖。本研究中PCNA的阳性表达与宫颈癌的浸润深度有关,分期越晚PCNA的表达越高。这提示宫颈癌一旦浸润转移后,癌细胞增殖活性大大增加,恶性程度明显增高,对人体的危害也逐渐加强。 经过专家的反复验证得出,基质金属蛋白酶(MMPs)活性与肿瘤浸润转移能力之间有着密切的关系。肿瘤新生血管的形成过程中包括毛细血管内皮下层基底膜降解,内皮细胞迁移和增殖、新生血管形成和新的基底膜形成等一系列过程。MMP9是MMPs中分子量 的酶,是一类分解细胞外基质组分的锌蛋白酶,它以酶原的形式分泌,被激活后形成Ⅳ型胶原酶。一方面降解、破坏靠近肿瘤表面的细胞外基质和血管壁的基底膜,促进肿瘤侵袭和转移,另一方面则通过毛细血管内生、新生血管生成促进肿瘤侵袭和转移。基质蛋白酶是高度保守的一类酶,可以特异降解肿瘤细胞外基质中的一种或几种蛋白质,故可以降解所有的细胞外基质,从而破坏细胞的正常功能。 通过对细胞增殖的观察发现,MMP9表达细胞增殖指数明显高于阴性对照组,提示MMP9具有促进细胞增殖功能。PCNA蛋白检测可直接反映细胞合成代谢及增殖状态。而MMP9基因调控主要在转录水平,多种MMP基因的增强子区域有高度的调控元件的保守性,由生长因子、细胞因子和环境因素诱导表达.宫颈癌组织中MMP9表达与正常组织相比明显增高,与细胞增殖关系密切,提示MMP9基因的激活可能通过促进肿瘤细胞增殖,以及降解细胞外基质和血管壁的基底膜促进肿瘤的发生发展。可以推测,两者表达的宫颈癌细胞中,PCNA促进细胞的大量增殖,而MMP9能够破坏细胞外基质,提供癌细胞的发展空间和转移通道,两者相互协同,可能造成了宫颈癌易复发转移的特征,使宫颈癌的病情加剧。 (6)(6) |
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