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    细胞表达机制参与
    【2012/5/28】

        

      

      肿瘤是一种很可怕的疾病,肿瘤细胞的耐药机制有多种,包括药物的蓄积降低、细胞解*功能的增强、药物靶蛋白(如拓扑异构酶TPO)量或活性的改变等。通常MRP,mdr1,GST,TPO与 叶酸还原酶等基因的异常表达与肿瘤的耐药关系密切。近年来,DNA修复能力增强(如polβ表达增强)与耐药性的关系也逐渐引起人们的注意。polβ在牛胸腺细胞中发现,通常情况下在体内恒定低水平表达,主要参与DNA修复,在碱基切除修复(baseexcisionrepair,BER)的过程中填补单核苷酸缺口,碱基掺入过程有很高的错误率,体外DNA聚合反应中单碱基错误掺入率,是哺乳动物体内复制保真度 、最不精确的一种DNA聚合酶。

      细胞为了正常分化以及DNA的正常复制与修复,polβ在细胞内的表达水平必须维持到一个适量的稳定水平。当polβ高表达时,可导致细胞自身突变率增加、遗传不稳定性的发生以及对一些抗癌药物产生耐受。有学者报导,将表达polβ的质粒转染如中国仓鼠卵巢细胞中发现转染细胞对cDDP等化疗药物的敏感性降低。对cDDP耐药的卵巢癌细胞株中polβ的表达比亲本细胞增加了八倍。

      本研究诱导建立了人食管癌cDDP耐药细胞系Ec9706/cDDP,该细胞耐药指数达十五,细胞内polβ表达是亲本食管癌细胞Ec9706的一倍以上;同时采用脂质体转染法将人野生型polβ重组绿色荧光蛋白表达载体pEGFPAC3导入食管癌细胞Ec9706后,其polβ表达是Ec9706细胞的二倍,对cDDP的敏感性降低,耐药指数为1.78。这些均表明polβ的高表达与肿瘤细胞对cDDP等的耐药有关,polβ的高表达可引起耐药性的产生,耐药细胞中polβ的表达也会增高。同时,研究发现转染有polβ表达载体的Ec9706AC3细胞内polβ的表达高于耐药细胞Ec9706/cDDP,而其耐药指数却低于Ec9706/cDDP细胞,说明体外诱导产生的耐药细胞Ec9706/cDDP的耐药机制有除polβ外其它机制的参与。这还需有关科学家继续研究了。

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